Protagoniştii romanului sunt George şi Lennie, doi muncitori sezonieri, care pelegrinează de la o fermă la alta, câştingându-şi traiul din munca pământului. Incursiunile în povestea de viaţă şi în trecutul celor doi sunt rare şi rezervate, dar putem afla că ei sunt prieteni din copilărie şi că Lennie (numit cu tentă ironică în roman – Small) în pofida fizicului său impunător şi a forţei fantastice pe care o posedă în mâini, este în mod evident dezavantajat intelectual, nedepăşind probabil nivelul de dezvoltare mentală a unui copil de 10 ani. Destinul celor doi se va schimba dramatic atunci când ajung la o fermă de lângă oraşul Soledad (“singurătate”), la sud-est de Salinas (în California)…